Актриса появилась на свет в Южной Каролине. Ее отец торговал лесом, а мать учила детей музыке. В шесть лет родители Энди Макдауэлл расстались. Будущая звезда вместе с сестрой и братом осталась на попечении матери. В своей жизни актрисе пришлось работать официанткой и продавщицей, прежде чем стать успешной. В 20 лет Энди Макдауэлл отправилась на поиски счастья в Нью-Йорк. В мегаполисе привлекательная девушка без труда устроилась в модельное агентство. С самого начала своей карьеры Энди Макдауэлл сопутствовала удача. Девушка сотрудничала с передовыми компаниями.
Фотографии красавицы регулярно появлялись на страницах Vogue и Glamour. В 1986 году Энди Макдауэлл стала лицом лидера мирового рынка парфюмерии и косметики французской компании L’oreal. В 1984 году женщина впервые снялась в фильме. Актриса дебютировала в ленте о Тарзане. Истинную славу принесли Энди Макдауэлл картины «День сурка», «Рубин Каира» и «Короткие истории». Модель выходила замуж три раза. Первый брак она заключила с манекенщиком Полом Куолли. Актриса прожила с ним 13 лет и родила троих детей.
Затем Энди Макдауэлл связала свою жизнь на три года с приятелем юных лет бизнесменом Реттом Хартцогом. В 2006 году модель заключила брак с предпринимателем Кевином Гианом.
